Çiçek hastalığı

Hastalığın ilk belirtileri arasında ateş ve kusma yer almaktadır. Bunu ağızda ülser oluşumu ve deri döküntüsü takip eder. Birkaç gün içinde deri döküntüsü, ortasında bir çukur bulunan, içi sıvı dolu karakteristik kabarcıklara dönüşür. Kabarcıklar daha sonra kabuk bağlayıp düşer ve yara izleri bırakır. Hastalık bir kişiden diğerine öncelikle enfekte bir kişiyle uzun süreli yüz yüze temas veya (nadiren) kontamine nesneler yoluyla bulaşır. Korunma esas olarak çiçek aşısı ile sağlanır. Hastalık geliştikten sonra, bazı antiviral ilaçlar potansiyel olarak yardımcı olabilirdi, ancak bu tür ilaçlar hastalık ortadan kaldırılıncaya kadar mevcut değildi. Ölüm riski yaklaşık %30'du ve bebekler arasında bu oran daha yüksekti. Hayatta kalanların derilerinde genellikle geniş yaralar oluşuyor ve bazıları kör kalıyordu.

Hastalığa dair en eski kanıtlar Mısır mumyalarında MÖ 1500'lere kadar uzanmaktadır. Hastalık tarihsel olarak salgınlar halinde ortaya çıkmıştır. 18. yüzyıl Avrupa'sında yılda 400.000 kişinin hastalıktan öldüğü ve tüm körlük vakalarının üçte birinin çiçek hastalığına bağlı olduğu tahmin edilmektedir. Çiçek hastalığının 20. yüzyılda 300 milyon, varlığının son 100 yılında ise yaklaşık 500 milyon insanın ölümüne yol açtığı tahmin edilmektedir. Daha önceki ölümler arasında altı Avrupa hükümdarı da bulunmaktadır. 1967 gibi yakın bir tarihte yılda 15 milyon vaka görülmekteydi.

Çiçek hastalığı için inokülasyonun 1500'lü yıllarda Çin'de başladığı görülmektedir. Avrupa bu uygulamayı 18. yüzyılın ilk yarısında Asya'dan almıştır. Edward Jenner 1796 yılında modern çiçek aşısını tanıtmıştır. 1967'de DSÖ hastalığı ortadan kaldırmak için çabalarını yoğunlaştırdı. Çiçek hastalığı, eradike edilen iki bulaşıcı hastalıktan biridir, diğeri ise 2011 yılında rinderpest (çift toynaklı hayvanların bir hastalığı) olmuştur. "Çiçek hastalığı" terimi ilk kez 16. yüzyılda İngiltere'de, hastalığı o zamanlar "büyük çiçek hastalığı" olarak bilinen sifilizden ayırmak için kullanılmıştır. Hastalığın diğer tarihsel isimleri arasında çiçek, benekli canavar ve kırmızı veba bulunmaktadır.

Sınıflandırma

Çiçek hastalığının iki formu vardır. Variola majör, daha yaygın bir döküntü ve daha yüksek ateşle seyreden şiddetli ve en yaygın formdur. Variola minör ise daha az görülen, daha az şiddetli hastalığa neden olan, tipik olarak ayrık çiçek hastalığıdır ve tarihsel ölüm oranları %1 veya daha azdır. Variola virüsü ile subklinik (asemptomatik) enfeksiyonlar kaydedilmiştir ancak yaygın değildir. Buna ek olarak, variola sine eruptione (döküntüsüz çiçek hastalığı) adı verilen bir form genellikle aşılanmış kişilerde görülmüştür. Bu form, olağan kuluçka döneminden sonra ortaya çıkan ve yalnızca antikor çalışmaları veya nadiren viral kültür ile doğrulanabilen bir ateş ile belirgindir. Buna ek olarak, genellikle ölümcül olan malign (düz) ve hemorajik formlar olmak üzere iki çok nadir ve fulminan çiçek hastalığı türü vardır.

Belirtiler ve semptomlar

Başlangıç semptomları, grip ve soğuk algınlığı gibi halen mevcut olan diğer viral hastalıklara benzer: en az 38,3 °C ateş, kas ağrısı, halsizlik, baş ağrısı ve yorgunluk. Sindirim sistemi sıklıkla etkilendiğinden, bulantı, kusma ve sırt ağrısı sıklıkla görülür. Erken prodromal evre genellikle 2-4 gün sürer. 12-15. günlerde, ağız, dil, damak ve boğaz mukozalarında enantem adı verilen küçük kırmızımsı lekelerden oluşan ilk görünür lezyonlar ortaya çıkar ve ateş normale yakın bir seviyeye düşer. Bu lezyonlar hızla büyüyüp yırtılır ve tükürüğe büyük miktarlarda virüs salgılar.

Variola virüsü cilt hücrelerine saldırarak hastalıkla ilişkili karakteristik sivilce veya maküllere neden olma eğilimindedir. Mukoza zarlarındaki lezyonların ortaya çıkmasından 24 ila 48 saat sonra ciltte döküntü gelişir. Tipik olarak maküller önce alında ortaya çıkar, daha sonra hızla tüm yüze, ekstremitelerin proksimal kısımlarına, gövdeye ve son olarak ekstremitelerin distal kısımlarına yayılır. Bu süreç 24 ila 36 saatten fazla sürmez ve sonrasında yeni lezyonlar ortaya çıkmaz. Bu noktada, variola majör hastalığı çok farklı seyredebilir ve bu da Rao sınıflandırmasına göre dört tür çiçek hastalığı ile sonuçlanır: sıradan, modifiye, malign (veya düz) ve hemorajik çiçek hastalığı. Tarihsel olarak, sıradan çiçek hastalığının genel ölüm oranı yaklaşık %30'dur ve kötü huylu ve hemorajik formlar genellikle ölümcüldür. Modifiye form neredeyse hiçbir zaman ölümcül değildir. Erken hemorajik vakalarda, herhangi bir deri lezyonu gelişmeden önce kanamalar meydana gelir. Hastalığa yakalanma ile hastalığın ilk belirgin semptomları arasındaki kuluçka süresi 7-14 gündür.

Sıradan

Aşılanmamış kişiler arasında görülen çiçek hastalığı vakalarının en az %90'ı normal tiptedir. Hastalığın bu türünde, döküntünün ikinci gününde maküller kabarık papüllere dönüşür. Üçüncü ya da dördüncü günde papüller opalesan bir sıvıyla dolarak veziküllere dönüşür. Bu sıvı 24-48 saat içinde opak ve bulanık bir hal alarak püstüllere dönüşür.

Altıncı veya yedinci günde tüm deri lezyonları püstül haline gelir. Yedi ila on gün arasında püstüller olgunlaşır ve maksimum boyutlarına ulaşır. Püstüller keskin bir şekilde kabarık, tipik olarak yuvarlak, gergin ve dokunulduğunda serttir. Püstüller dermise derinlemesine gömülüdür ve deride küçük bir boncuk hissi verir. Püstüllerden yavaşça sıvı sızar ve ikinci haftanın sonunda püstüller söner ve kurumaya başlayarak kabuk veya yara kabuğu oluşturur. 16-20. günlerde tüm lezyonların üzerinde kabuklar oluşur ve bunlar pul pul dökülmeye başlayarak depigmente yara izleri bırakır.

Sıradan çiçek hastalığı genellikle püstüllerin deri üzerinde ayrı ayrı durduğu ayrı bir döküntü oluşturur. Döküntünün dağılımı en yoğun yüzde, ekstremitelerde gövdeye göre daha yoğun ve ekstremitelerin distal kısımlarında proksimale göre daha yoğundur. Çoğu vakada avuç içleri ve ayak tabanları tutulur.

Birleşik

Bazen kabarcıklar tabakalar halinde birleşerek birleşik bir döküntü oluşturur ve bu da cildin dış katmanlarını alttaki etten ayırmaya başlar. Yapışık çiçek hastalığı olan hastalar genellikle tüm lezyonların üzerinde kabuklar oluştuktan sonra bile hasta kalmaya devam etmiştir. Bir vaka serisinde, birleşik çiçek hastalığında vaka ölüm oranı %62 idi.

Modifiye olmuş

Püskürmenin karakterine ve gelişiminin hızına atıfta bulunarak, modifiye çiçek hastalığı çoğunlukla daha önce aşılanmış kişilerde görülmüştür. Aşılanmamış kişilerde nadir görülmekle birlikte, bir vaka çalışmasında aşılanmış kişilerde yaklaşık %25'e karşılık modifiye vakaların %1-2 oranında görüldüğü belirtilmiştir. Bu formda, prodromal hastalık hala meydana gelmekteydi ancak normal tipe göre daha az şiddetli olabilirdi.

Döküntünün gelişimi sırasında genellikle ateş görülmemiştir. Deri lezyonları daha az olma eğilimindeydi ve daha hızlı gelişiyordu, daha yüzeyseldi ve daha tipik çiçek hastalığının tek tip özelliğini göstermiyor olabilirdi. Modifiye çiçek hastalığı nadiren ölümcüldür. Variola majörün bu formu suçiçeği ile daha kolay karıştırılırdı.

Malign

Malign çiçek hastalığında (düz çiçek hastalığı da denir) lezyonlar, normal tipte kabarık veziküllerin oluşması gereken zamanda neredeyse deri ile aynı hizada kalır. Bazı insanlarda neden bu tipin geliştiği bilinmemektedir. Tarihsel olarak, vakaların %5-10'unu oluşturuyordu ve çoğu (%72) çocuktu.

Malign çiçek hastalığına 3-4 gün süren şiddetli bir prodromal evre, uzun süreli yüksek ateş ve şiddetli viremi semptomları eşlik eder. Prodromal semptomlar döküntü başladıktan sonra bile devam eder.

Mukoz membranlardaki döküntü (enantem) yaygındı. Deri lezyonları yavaşça olgunlaşmış, tipik olarak konfluent veya yarı konfluent olmuş ve yedinci veya sekizinci günde düzleşerek deriye gömülmüş gibi görünür. Sıradan çiçek hastalığının aksine, veziküller çok az sıvı içeriyordu, dokunulduğunda yumuşak ve kadifemsiydi ve kanama içerebilir.

Kötü huylu çiçek hastalığı neredeyse her zaman ölümcüldür ve ölüm genellikle hastalığın 8. ve 12. günleri arasında gerçekleşir. Genellikle ölümden bir ya da iki gün önce lezyonlar kül grisine döner ve bu da karın şişliğiyle birlikte kötü bir prognostik işarettir.

Bu formun çiçek hastalığına karşı yetersiz hücre aracılı bağışıklıktan kaynaklandığı düşünülmektedir. Kişi iyileşirse, lezyonlar yavaş yavaş solar ve yara izi ya da kabuk oluşturmaz.

Hemorajik

Hemorajik çiçek hastalığı, deri, mukoza zarları, gastrointestinal sistem ve iç organlarda yoğun kanamanın eşlik ettiği ciddi bir formdur. Bu form enfeksiyonların yaklaşık %2'sinde gelişir ve çoğunlukla yetişkinlerde görülür. Hemorajik çiçek hastalığında tipik olarak püstüller oluşmaz. Bunun yerine, deri altında kanama meydana gelir, bu da derinin kömürleşmiş ve siyah görünmesine neden olur, bu nedenle hastalığın bu formu variola nigra veya "kara çiçek" olarak da adlandırılır.

Hemorajik çiçek hastalığına çok nadiren variola minör virüsü neden olur. Hafif vakalarda kanama meydana gelebilir ve sonuçları etkilemezken, hemorajik çiçek hastalığı tipik olarak ölümcüldür. Aşılamanın hemorajik çiçek hastalığının her iki türüne karşı da bağışıklık sağladığı görülmemektedir ve hatta bazı vakalar kısa bir süre önce yeniden aşılanmış kişiler arasında da görülmüştür. İki formu vardır.

Erken

Hemorajik çiçek hastalığının erken veya fulminan formu (purpura variolosa olarak adlandırılır) yüksek ateş, şiddetli baş ağrısı ve karın ağrısı ile karakterize prodromal bir faz ile başlar. Deri soluk ve eritemli bir hal alır ve bunu hızla peteşi gelişimi ve deri, konjonktiva ve mukoz membranlarda kanama izler. Ölüm genellikle hastalığın beşinci ve yedinci günleri arasında, sadece birkaç önemsiz deri lezyonu mevcutken aniden gerçekleşir. Bazı insanlar birkaç gün daha hayatta kalır, bu süre zarfında deri ayrılır ve altında sıvı birikir, en ufak bir yaralanmada yırtılır.

İnsanlar genellikle ölene kadar ya da kısa bir süre öncesine kadar bilinçlidir. Otopside dalak, böbrek, seröz membranlar, iskelet kasları, perikard, karaciğer, gonadlar ve mesanede peteşi ve kanama görülür. Geçmişte bu durum sıklıkla yanlış teşhis edilmiş ve doğru teşhis ancak otopside konulabilmiştir. Bu formun hamile kadınlarda görülme olasılığı genel nüfusa göre daha yüksektir (aşılanmamış hamile kadınlarda vakaların yaklaşık %16'sı erken hemorajik çiçek hastalığı iken, hamile olmayan kadınlarda ve yetişkin erkeklerde bu oran yaklaşık %1'dir). Erken hemorajik çiçek hastalığının vaka ölüm oranı %100'e yaklaşmaktadır.

Geç

Hemorajik çiçek hastalığının daha geç bir formu da vardır (geç hemorajik çiçek hastalığı veya variolosa pustula hemorrhagica olarak adlandırılır). Prodrom şiddetlidir ve erken hemorajik çiçek hastalığında gözlenene benzer ve ateş hastalığın seyri boyunca devam eder. Kanama erken erüptif dönemde (ancak purpura variolosa'da görülenden daha geç) ortaya çıkar ve döküntü genellikle düzdür ve veziküler aşamadan öteye geçmez. Mukoz membranlardaki kanamalar erken hemorajik formdan daha az sıklıkta görülür. Bazen döküntü, tabanında kanama olan püstüller oluşturur ve daha sonra normal çiçek hastalığında olduğu gibi aynı süreçten geçer. Hastalığın bu formu, pıhtılaşma kaskadının tüm unsurlarında azalma ve dolaşımdaki antitrombinde artış ile karakterize edilir. Çiçek hastalığının bu formu, çiçek hastalığı suşunun virülansına bağlı olarak ölümcül vakaların %3 ila %25'inde görülür. Geç evre formuna sahip kişilerin çoğu hastalıktan sonraki sekiz ila 10 gün içinde ölür. İyileşen az sayıdaki kişide ise hemorajik lezyonlar uzun bir nekahat döneminden sonra yavaş yavaş kaybolur. Geç hemorajik çiçek hastalığı için vaka ölüm oranı %90-95 civarındadır. Hamile kadınların erken hemorajik çiçek hastalığı kadar olmasa da hastalığın bu formunu yaşama olasılığı biraz daha yüksektir.

Neden

Mekanizma

Variola virüsü solunduğunda ağız, boğaz ve solunum yollarının mukus zarlarını istila eder. Buradan bölgesel lenf düğümlerine göç eder ve çoğalmaya başlar. İlk büyüme aşamasında, virüs hücreden hücreye hareket ediyor gibi görünür, ancak yaklaşık 12. günde, enfekte olmuş hücrelerin yaygın olarak parçalanması meydana gelir ve virüs, viremi olarak bilinen bir durum olarak kan dolaşımında çok sayıda bulunabilir. Bu da dalak, kemik iliği ve lenf düğümlerinde ikinci çoğalma dalgasına yol açar.

Tanı

Sıradan çiçek hastalığının klinik tanımı, 38,3 °C'ye eşit veya daha yüksek akut ateş başlangıcı ve ardından başka belirgin bir neden olmaksızın aynı gelişim evresinde sert, derin yerleşimli veziküller veya püstüllerle karakterize bir döküntü ile seyreden bir hastalıktır. Klinik bir vaka gözlemlendiğinde, çiçek hastalığı laboratuvar testleri kullanılarak doğrulanır.

Mikroskobik olarak, poxvirusler, en önemlileri Guarnieri cisimcikleri olarak bilinen ve viral replikasyon bölgeleri olan karakteristik sitoplazmik inklüzyon cisimcikleri üretir. Guarnieri cisimcikleri hematoksilen ve eozin ile boyanmış deri biyopsilerinde kolayca tanımlanır ve pembe lekeler olarak görünür. Neredeyse tüm poxvirus enfeksiyonlarında bulunurlar ancak Guarnieri cisimciklerinin yokluğu çiçek hastalığını ekarte etmek için kullanılamaz.

Ortopoksvirus enfeksiyonu tanısı, püstüler sıvı veya kabukların elektron mikroskobik incelemesiyle de hızlı bir şekilde konulabilir. Tüm ortopoksvirüsler elektron mikroskobu ile aynı tuğla şekilli viryonları sergiler. Eğer herpesvirüslerin karakteristik morfolojisine sahip partiküller görülürse bu çiçek hastalığı ve diğer orthopoxvirus enfeksiyonlarını eleyecektir.

Variola virüsünün kesin laboratuvar tanımlaması, virüsün koryoallantoik zar (tavuk embriyosunun bir parçası) üzerinde büyütülmesini ve ortaya çıkan çukur lezyonların tanımlanmış sıcaklık koşulları altında incelenmesini içeriyordu. Suşlar polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve restriksiyon fragment uzunluk polimorfizmi (RFLP) analizi ile karakterize edilmiştir. Enfeksiyonun teşhisine yardımcı olmak için variola virüsüne özgü immünoglobulin ve antijeni ölçen serolojik testler ve enzime bağlı immünosorbent analizleri (ELISA) de geliştirilmiştir.

Suçiçeği, eradikasyon sonrası dönemde yaygın olarak çiçek hastalığı ile karıştırılmaktaydı. Suçiçeği ve çiçek hastalığı çeşitli yöntemlerle ayırt edilebilmektedir. Çiçek hastalığının aksine, suçiçeği genellikle avuç içlerini ve ayak tabanlarını etkilemez. Buna ek olarak, suçiçeği püstülleri, püstül patlamasının zamanlamasındaki farklılıklar nedeniyle farklı boyutlardadır: çiçek püstüllerinin hepsi neredeyse aynı boyuttadır çünkü viral etki daha homojen bir şekilde ilerler. Şüpheli çiçek vakalarının değerlendirilmesinde su çiçeğini tespit etmek için çeşitli laboratuvar yöntemleri mevcuttur.

Korunma

Çiçek hastalığını önlemek için kullanılan en eski yöntem variola minör virüsü ile inokülasyondur (bu yöntem daha sonra olası karışıklığı önlemek için çiçek aşısının kullanılmaya başlanmasından sonra variolasyon olarak anılmaya başlanmıştır) ve muhtemelen bu uygulama Avrupa'ya gelmeden çok önce Hindistan, Afrika ve Çin'de uygulanmıştır.

İnokülasyonun Hindistan'da ortaya çıktığı fikrine karşı çıkılmıştır çünkü eski Sanskrit tıp metinlerinin çok azında inokülasyon süreci anlatılmaktadır. Çin'de çiçek hastalığına karşı inokülasyon yapıldığına dair kayıtlar 10. yüzyılın sonlarına kadar gitmektedir ve bu işlem 16. yüzyılda Ming Hanedanı döneminde yaygın olarak uygulanmıştır.

Eğer başarılı olursa, inokülasyon çiçek hastalığına karşı kalıcı bir bağışıklık sağlıyordu. Kişi variola virüsü ile enfekte olduğu için ciddi bir enfeksiyon ortaya çıkabilir ve kişi çiçek hastalığını başkalarına bulaştırabilirdi. Variolasyonun ölüm oranı yüzde 0,5-2'ydi ve bu oran hastalığın yüzde 20-30'luk ölüm oranından çok daha düşüktü.

Çin'deki inokülasyon uygulamasına ilişkin iki rapor 1700 yılında Londra'daki Royal Society'ye ulaştı; biri Çin'de görev yapan East India Company'nin bir çalışanından rapor alan Dr. Martin Lister tarafından, diğeri ise Clopton Havers tarafından.

Mary Wortley Montagu, Osmanlı İmparatorluğu'nda kaldığı süre boyunca çiçek inokülasyonunu gözlemlemiş, mektuplarında bu uygulamayla ilgili ayrıntılı bilgiler yazmış ve 1718'de ülkesine döndüğünde İngiltere'de bu uygulamayı coşkuyla desteklemiştir.

Voltaire'e (1742) göre Türkler inokülasyon uygulamasını komşu Çerkesya'dan almışlardır. Voltaire, Çerkeslerin bu tekniği nereden aldıkları konusunda spekülasyon yapmaz, ancak Çinlilerin "bu yüzyıldır" uyguladıklarını bildirir.

1721 yılında Cotton Mather ve meslektaşları Boston'da yüzlerce kişiyi inoküle ederek tartışmalara yol açmıştır. Dr. Thomas Dimsdale, 1767 yılında The present method of inoculating for the small-pox adlı kitabını yayınladıktan sonra Rusya İmparatoriçesi Büyük Katerina ve oğlu Grandük Pavel'i inoküle etmek üzere Rusya'ya davet edilmiş ve 1768 yılında bunu başarıyla gerçekleştirmiştir.

1796'da İngiltere'nin kırsal kesimindeki Berkeley, Gloucestershire'da bir doktor olan Edward Jenner, çiçek hastalığına karşı bağışıklığın, bir kişiye inek çiçeği lezyonundan alınan materyalin inoküle üretilebileceğini keşfetti. İnek çiçeği, variola ile aynı aileden bir poxvirüstür. Jenner, inokülasyon için kullanılan materyale Latince inek anlamına gelen vacca kökünden gelen vaccine (Türkçe: Aşı) adını verdi.

Prosedür variolasyondan çok daha güvenliydi ve çiçek hastalığı bulaşma riski içermiyordu. Çiçek hastalığını önlemek için aşılama kısa sürede tüm dünyada uygulanmaya başlandı. 19. yüzyılda çiçek aşısı için kullanılan sığır çiçeği virüsünün yerini vaccinia virüsü aldı. Vaccinia, sığır çiçeği ve variola virüsü ile aynı ailedendir ancak genetik olarak her ikisinden de farklıdır.

Çiçek aşısının mevcut formülasyonu, bulaşıcı vaccinia virüsünün canlı bir virüs preparatıdır. Aşı, aşı solüsyonuna batırılan çatallı (iki uçlu) bir iğne kullanılarak yapılır. İğne cilde (genellikle üst kola) birkaç saniye içinde birkaç kez batırmak için kullanılır. Başarılı olursa, aşı yerinde üç veya dört gün içinde kırmızı ve kaşıntılı bir şişlik oluşur. İlk hafta içinde bu şişlik büyük bir kabarcığa dönüşür ("Jennerian vezikülü" olarak adlandırılır) ve içi irinle dolup akmaya başlar. İkinci hafta boyunca kabarcık kurumaya başlar ve bir kabuk oluşur. Kabuk üçüncü haftada küçük bir yara izi bırakarak düşer.

Aşinia aşısı tarafından indüklenen antikorlar maymun çiçeği, inek çiçeği ve variola (çiçek) virüsleri gibi diğer ortopoxvirüsler için çapraz koruyucudur. Nötralize edici antikorlar ilk kez aşılamadan 10 gün sonra ve yeniden aşılamadan yedi gün sonra tespit edilebilir. Tarihsel olarak aşı, aşılananların yüzde 95'inde çiçek hastalığı enfeksiyonunu önlemede etkili olmuştur.

Çiçek aşısı, üç ila beş yıl boyunca yüksek düzeyde bağışıklık ve sonrasında azalan bağışıklık sağlar. Bir kişi daha sonra tekrar aşılanırsa, bağışıklık daha da uzun sürer. 1950'lerde ve 1960'larda Avrupa'da çiçek hastalığı vakaları üzerinde yapılan çalışmalar, hastalığa yakalanmadan 10 yıldan daha kısa bir süre önce aşılanmış kişiler arasında ölüm oranının yüzde 1,3; 11 ila 20 yıl önce aşılanmış kişiler arasında yüzde 7 ve enfeksiyondan 20 veya daha fazla yıl önce aşılanmış kişiler arasında yüzde 11 olduğunu göstermiştir. Buna karşın, aşılanmamış kişilerin yüzde 52'si ölmüştür.

Çiçek aşısı ile ilişkili yan etkiler ve riskler vardır. Geçmişte, ilk kez aşılanan 1.000 kişiden yaklaşık 1'i, aşı yerinde toksik veya alerjik reaksiyon (eritema multiforme), aşı virüsünün vücudun diğer bölgelerine yayılması ve diğer bireylere yayılması gibi ciddi ancak yaşamı tehdit etmeyen reaksiyonlar yaşamıştır. İlk kez aşılanan her 1 milyon kişiden 14 ila 500'ünde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden reaksiyonlar meydana gelmiştir. Geçmiş deneyimlere dayanarak, aşı olan 1 milyon kişide 1 veya 2 kişinin (yüzde 0,000198), çoğunlukla aşı sonrası ensefalit veya aşı bölgesinde şiddetli nekroz (progresif vaccinia olarak adlandırılır) sonucu ölebileceği tahmin edilmektedir.

Bu riskler göz önüne alındığında, çiçek hastalığı etkin bir şekilde ortadan kaldırıldıkça ve doğal olarak ortaya çıkan vakaların sayısı aşı kaynaklı hastalık ve ölümlerin sayısının altına düştükçe, rutin çocukluk aşılaması 1972'de Amerika Birleşik Devletleri'nde durduruldu ve 1970'lerin başında çoğu Avrupa ülkesinde terk edildi. Sağlık çalışanlarının rutin aşılanmasına ABD'de 1976'da, askerlerin aşılanmasına ise 1990'da son verilmiştir (ancak Orta Doğu ve Kore'ye giden askerî personele hala aşı yapılmaktadır). 1986 yılına gelindiğinde rutin aşılama tüm ülkelerde durdurulmuştur. Artık öncelikle mesleki maruziyet riski taşıyan laboratuvar çalışanları için önerilmektedir. Bununla birlikte, variola virüsünün biyolojik bir silah olarak kullanılma olasılığı, yeni aşıların geliştirilmesine olan ilgiyi yeniden canlandırmıştır. Çiçek aşısı aynı zamanda maymun çiçeğinin önlenmesinde de etkilidir ve bu nedenle uygulanmaktadır.

Tedavi

Maruziyetten sonraki üç gün içinde çiçek aşısı yapılması, insanların büyük çoğunluğunda çiçek hastalığı semptomlarını önleyecek veya şiddetini önemli ölçüde azaltacaktır. Maruziyetten dört ila yedi gün sonra aşılama, hastalıktan bir miktar koruma sağlayabilir veya hastalığın şiddetini değiştirebilir.

Aşılama dışında çiçek hastalığının tedavisi öncelikle yara bakımı ve enfeksiyon kontrolü, sıvı tedavisi ve olası ventilatör yardımı gibi destekleyici tedavilerdir. Çiçek hastalığının düz ve hemorajik tipleri, sıvı resüsitasyonu gibi şok tedavisinde kullanılan aynı tedavilerle tedavi edilir. Yarı konfluent ve konfluent çiçek hastalığı olan kişilerde, geniş cilt yanıkları olan hastalara benzer tedavi sorunları olabilir.

Temmuz 2018'de Gıda ve İlaç İdaresi, çiçek hastalığının tedavisi için onaylanan ilk ilaç olan tecovirimatı onayladı. Antiviral tedaviler son büyük çiçek salgınlarından bu yana gelişmiştir ve çalışmalar antiviral ilaç cidofovirin terapötik bir ajan olarak yararlı olabileceğini düşündürmektedir. İlaç intravenöz olarak uygulanmalıdır ve ciddi böbrek toksisitesine neden olabilir.

ACAM2000, Acambis tarafından geliştirilen bir çiçek aşısıdır. FDA tarafından 31 Ağustos 2007 tarihinde Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır. Daha önceki bir aşı olan Dryvax'ta kullanılan aynı türden klonlanmış canlı vaccinia virüsü içerir. Dryvax virüsü buzağı derisinde kültüre edilip dondurularak kurutulurken, ACAM2000s virüsü Afrika yeşil maymunundan alınan böbrek epitel hücrelerinde (Vero hücreleri) kültüre edilmiştir. Etkinlik ve advers reaksiyon insidansı Dryvax ile benzerdir. Aşı ABD halkı için rutin olarak mevcut değildir; ancak orduda kullanılmaktadır ve Stratejik Ulusal Stokta muhafaza edilmektedir.

Haziran 2021'de brincidofovir, variola virüsünün neden olduğu insan çiçek hastalığının tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.

Prognoz

Variola minörden ölüm oranı yaklaşık %1 iken, variola majörden ölüm oranı yaklaşık %30'dur.

Sıradan tip-konfluent zamanın yaklaşık %50-75'inde, sıradan tip yarı-konfluent zamanın yaklaşık %25-50'sinde ölümcüldür, döküntünün ayrık olduğu durumlarda vaka ölüm oranı %10'dan azdır. Bir yaşından küçük çocuklar için genel ölüm oranı %40-50'dir. Hemorajik ve düz tipler en yüksek ölüm oranlarına sahiptir. Düz veya geç hemorajik tip çiçek hastalığı için ölüm oranı %90 veya daha fazladır ve erken hemorajik çiçek hastalığı vakalarında neredeyse %100 görülür.

Variola minör için vaka ölüm oranı %1 veya daha azdır. Variola virüsü ile kronik veya tekrarlayan enfeksiyona dair bir kanıt yoktur. Aşılanmış kişilerde düz çiçek hastalığı vakalarında durum son derece nadir olmakla birlikte daha az ölümcüldür ve bir vaka serisinde ölüm oranı %66,7'dir.

Ölümcül sıradan çiçek hastalığı vakalarında ölüm genellikle hastalığın 10-16. günleri arasında gerçekleşir. Çiçek hastalığından ölümün nedeni net değildir, ancak enfeksiyonun artık birden fazla organı tuttuğu bilinmektedir. Dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri, aşırı viremi veya kontrolsüz bir bağışıklık tepkisi katkıda bulunan faktörler olabilir.

Erken hemorajik çiçek hastalığında ölüm, ateş geliştikten yaklaşık altı gün sonra aniden ortaya çıkar. Erken hemorajik vakalarda ölüm nedeni genellikle kalp yetmezliği ve akciğer ödemidir. Geç hemorajik vakalarda, yüksek ve sürekli viremi, ciddi trombosit kaybı ve zayıf bağışıklık yanıtı sıklıkla ölüm nedenleri olarak gösterilmiştir. Düz çiçek hastalığında ölüm şekilleri sıvı, protein ve elektrolit kaybı ve fulminan sepsis ile yanıklardakine benzerdir.

Komplikasyonlar

Çiçek hastalığının komplikasyonları en sık solunum sisteminde ortaya çıkar ve basit bronşitten ölümcül pnömoniye kadar değişir. Solunum komplikasyonları hastalığın yaklaşık sekizinci gününde ortaya çıkma eğilimindedir ve viral ya da bakteriyel kaynaklı olabilir. Deride ikincil bakteriyel enfeksiyon çiçek hastalığının nispeten nadir görülen bir komplikasyonudur. Bu durum ortaya çıktığında ateş genellikle yüksek kalır.